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临床参考

如何逆转心肌的衰老

2015年03月09日 15:31:51

一、衰老与心血管疾病的关系

“衰老”这一现象是否与心血管疾病有关系,一般来说,患者的“衰老”程度与不良预后成正相关性。心肌梗死后的死亡率最高的人群大多是是年龄大于65岁的老年人,而这部分的人群死亡率一直呈上升的趋势。

因此,我如果们需要一些有效的治疗策略去控制那些不断上的衰老有关的心血管疾病致残率或者致死率的话,除了常规的心衰疗方案之外,华夏心血管健康网认为,近年来逐渐热门的“干细胞治疗”也许能缓解这种由于年龄引起的心血管疾病。


二、干细胞治疗的未来?

如图一所展示的,组织的健康稳态维持和破坏的概念图,目前的研究证实,衰老的细胞会成为组织的负担,影响周围的细胞,进一步削弱了器官功能。另一方面来说,健康细胞以及体内的干细胞会补充衰老细胞所造成的功能的空缺,维持组织的健康稳态。


图一:组织健康稳态维持及破坏的概念图


随着机体不断衰老,体内干细胞的数量因凋亡、衰老以及分化转移等各种原因而逐渐减少,进而导致了再生能力不断的降低,而衰老的细胞却不断增多,这两个方面最终会导致稳态的失衡。虽然我们知道衰老细胞可以改善组织的功能,但是却不能逆转组织的衰老状态。此时,“干细胞再生治疗”可能逆转“衰老”的细胞,恢复稳态。

在衰老的心血管患者越来越多的背景下,心血管研究者们开始关注了以干细胞为基础再生疗法。研究者表示,这类干细胞治疗可以丰富现有的治疗方案,这种再生疗法针对心血管疾病的根源,目的是修复受损的心肌功能及结构。

但是目前各研究机构所研究的心血管疾病“干细胞再生疗法”的试验结果差异非常大,其中涉及到的影响因素也较多。为了解决“衰老”的问题,研究者们必须回答的问题是这种干细胞再生疗法会不会受患者年龄的影响。


三、衰老内环境无所限制

一项研究显示,“衰老”并不会影响“干细胞疗法”在全心功能方面上的疗效,以及患者的心脏缺血瘢痕的面积。即使是在老龄患者中,干细胞的治疗依然有效。这一研究结果证实:干细胞再生疗法应用于老年人群疗效非常理想。

另一支研究团队则发现:核仁压力传感器核干因子(nucleostemin)是保持细胞“多能性”、维持器官的稳态重要因素。研究显示:与胎儿的心肌相比,处于衰竭状态的成人心肌前体细胞内的核干因子较低,而核干因子可以通过c-myc原癌基因调节心肌干细胞状态。

研究者发现,体内缺乏核干因子会导致内源性心脏干细胞出现端粒消减,导致心功能降低,同时心脏干细胞更多表达衰老标志物。而过表达核干因子能够降低衰老标志物,提升干细胞活力——Hariharan博士研究团队为干细胞再生治疗提供了细胞机制理论支持。


四、阴阳互补,轻干细胞与衰老的心肌

干细胞治疗恢复心肌结构与功能需要解决两个问题,一是使用干细胞逆转心血管疾病自身进程,二是改善过衰老的干细胞移植内环境。多数干细胞研究将重点放在第一个问题。

已往的干细胞研究显示,患者自体来源的干细胞往往受到衰老内环境的影响而失去再生能力,解决这一问题的可行方法是将患者自体来源的干细胞移植于“年轻”的环境使其恢复活力,这点已得到研究证实。

Golpanian博士的研究进一步解答了第二个问题——干细胞治疗效果不会受到衰老移植内环境的显著影响,这样我们在心血管干细胞移植治疗时,仅需要处理干细胞,使其“年轻化”,而不必过度关注患者衰老的内环境。

另一方面,Hariharan博士研究团队揭示了核干因子可以成为干细胞活力的监测指标,这为干细胞治疗处理干细胞,确认干细胞活力提供了检测可行性。

干细胞再生治疗不受患者内环境衰老程度的制约,但干细胞自身的衰老情况会影响治疗效果,因此,我们可以使用中国传统的“阴阳”模型来阐述干细胞再生能力与其自身细胞衰老度的平衡关系(见图二)。


图二:干细胞再生能力与其自身细胞衰老度的平衡关系


总之,干细胞治疗是心血管疾病领域的未来发展方向,新研究不仅证实了干细胞治疗衰老所致心血管疾病的效果,同时提示干细胞再生治疗对抗衰老本身的可行性。


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