目前抗心律失常药物口服制剂的使用有所减少,但在急性心律失常救治中静脉制剂仍占据重要地位。胺碘酮为广谱抗心律失常药,其静脉制剂主要适用于严重心律失常,特别是合并器质性心脏病、有心肌缺血或心功能不全者。其特点使之在所有静脉抗心律失常药物中一枝独秀。
静脉胺碘酮早期主要表现为Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ类抗心律失常药物作用,Ⅲ类药物的作用出现较晚,这是其代谢特点决定的。胺碘酮进入体内后会逐渐产生活性代谢产物去乙基胺碘酮,后者具有较强的Ⅲ类作用,且药代动力学特点与母药不同。静脉应用早期,去乙基胺碘酮浓度很低,因此Ⅲ类作用不明显。只有长期应用或加用口服制剂才可在数日内发生。虽然胺碘酮的排泄半衰期很长,但静脉注射后的分布半衰期只有30 min左右,这决定了其静脉使用时须采用负荷量加维持量的方法。
新近公布的《心律失常紧急救治专家共识》明确了静脉胺碘酮的适应证。该药主要用于恶性室性心律失常,包括血流动力学稳定的持续单形室性心动过速(室速)和多形室速(非QT延长所致),心肺复苏时用于心室颤动(室颤)和无脉搏室速,伴有心力衰竭(心衰)或低血压的心房颤动(房颤)控制心室率,转复合并器质性心脏病的有症状房颤。胺碘酮也可被用于一些顽固心律失常,如其他药物治疗无效的室上性心动过速、持续房性心动过速(房速)等。
急性房颤
与其他药物或安慰剂相比,胺碘酮对房颤转复、控制心室率、防止复发总体疗效好,且负性肌力和促心律失常作用少,适用于多种情况。对急性心肌缺血、急性心肌梗死或心功能不全患者,禁忌应用其他抗心律失常药时推荐应用胺碘酮,其为重症情况合并房颤首选药物。
转复房颤
多项临床研究证实胺碘酮可转复新发房颤,对房颤持续超过48 h者益处更明显。但其即刻转复作用不优于多非利特、氟卡胺或普罗帕酮,因此曾被指南作为备选药物,在2005年指南中为Ⅱa类推荐。但在2010年欧洲房颤指南中静脉胺碘酮上升为Ⅰ类推荐。该变化是基于转复理念的改变,即药物转复房颤应将安全性置于首位,其次是疗效。正是由于在房颤转复时的良好安全性,胺碘酮地位获得提升。
需短时间转复房颤者,可选用静脉胺碘酮;血流动力学稳定、超过48 h的房颤,可口服。房颤超过7天药物转复成功率降低,此时胺碘酮常用作电复律准备用药。目前推荐的急性期转复房颤方法是,以5 mg/kg剂量稀释后在30~60 min内给药,随后以1 mg/min的速度持续静滴至转复。根据指南,静脉和口服胺碘酮总量达10 g尚未转复时可宣布转复无效。该剂量需数日甚至数周才能达到,因此必然是加用口服制剂才可,单纯静脉输注如此大剂量并不现实。
作为电复律的准备,最好在抗凝3周并加用口服胺碘酮1周后实施。但若病情紧急,也可在前述静脉负荷量后即刻电复律,甚至在复律后用药。
控制心室率
现代观点为,对急性房颤,除血流动力学不可耐受者外,首先应控制心室率,目标为80~100 次/分。对不合并低血压、心衰或预激综合征者,急性期首选药物为静脉用β受体阻滞剂或钙拮抗剂;伴心功能减低、急性心肌梗死的重症患者,洋地黄制剂和胺碘酮可作为首选。静脉胺碘酮控制心室率的疗效与地尔硫相当,低血压发生率较低。用法与转复时相同,但用药时间较短,达到心室率控制目标后即可减量或停用,改为口服药物。口服胺碘酮虽可降低快速房颤的心室率,但长期应用可能有一定副作用,因此在欧美及我国房颤管理建议中仅为Ⅱb类推荐。即使静脉控制心室率有效,口服药物也不应首选胺碘酮。