3月9日,在第62届美国心脏病学会年会(ACC2013)上,cohort研究首次报道房颤患者服用地高辛平均一年后较未服用者死亡率明显增加。分层分析发现地高辛的影响持续存在与性别和年龄无关。
研究排除了心力衰竭患者,使用地高辛仅用于室率控制
据第一作者斯坦福大学医学院James V Freeman博士介绍尽管使用地高辛后死亡率翻倍,再住院似乎不受影响,提示患者多死于家中。他指出,尽管缺乏死因资料,但患者存在地高辛毒性所致室性心律失常的风险。因此我们猜测可能使用地高辛的患者心律失常性猝死和心源性猝死增加,但这只是推测目前还无法证实。
Dr James V Freeman
地高辛是个应用多年的老药,在房颤应用中从未做过有效性和安全性方面的临床测试。Freeman观察到该药可能比想象中应用更广泛,并非只有20年前使用的人群继续使用。
AFFIRM实验[N Engl J Med 2002 Dec 5]二次倾向性评分分析发现房颤患者服用地高辛全因死亡率较未服用者增加41%。正如已有报道的,无论是否伴有心衰,男性和女性均有增高的风险。
研究小组回顾了2006-2009年间23 272例新发房颤并首次使用地高辛的患者。12.9%的患者使用地高辛控制室率。
08年后全因死亡率的调整后风险比(HR)中位数是2.06 (95% 可信区间 1.73-2.45),住院患者HR为1.05 (95% 可信区间0.98-1.13)。性别和三个年龄亚组中死亡率仍非常显著。
2006-2009年间偶发房颤成年患者调整后的死亡HR(使用地高辛 vs 不使用地高辛)见表一
Freeman特别说明,cohort研究是目前获得的最强发现,它是个大量本研究,来源于封闭的健康管理系统,该系统可获得所有病人的用药方案和实验室检查结果,比如可知道患者是否出现药物并发症。
Freeman观察到因存在患者并发其他疾病和用药方案差异的残余混杂,虽经调整,仍可能提示结果偏保守而非夸大。有趣的是,未使用地高辛的患者一般情况较差,基线调查心肌梗死、卒中、冠脉血运重建、高血压和血脂异常病史明显多于使用地高辛组。可理解为他们同时在使用更多的心血管药物。
根据Freeman的意见,有关风险强有力的临床观察数据和对于获益缺乏令人信服的证据足以重新评价地高辛控制房颤室率的价值,以及对于特定的患者-如症状明显-更多考虑射频消融治疗。