与动脉粥样硬化相似，老年退行性心脏瓣膜病有其独立的危险因素，包括年龄(随年龄每10年危险性增加2倍)、性别(男性主动脉硬化或钙化发生率高危险性比女性高2倍;女性二尖瓣环钙化发生率高)、吸烟(吸烟使危险性增加35%)、高血压(有高血压病史者危险性增加20%)。其他显著危险因素包括超体重、高LP(a)和LDL水平及糖尿病等。

　　病理学特征

　　随着年龄增长(多见于60岁以上的老年人)，心瓣膜内膜逐渐增厚，左侧瓣膜病变重于右侧瓣膜。组织学上可见瓣膜的胶原纤维及弹力纤维增多，逐渐发生断裂、分解，弹力纤维染色不规则。

　　主动脉瓣钙化

　　病变主要在瓣膜主动脉侧内膜下，瓣膜不均匀增厚、硬化;半月瓣小结增大、变硬，无冠瓣最明显。钙化通常由主动脉面基底部开始，沿主动脉瓣环沉积，逐渐向瓣膜游离缘扩展。轻者呈米粒、针状钙化，重者钙化斑块可填塞瓦氏窦。瓣膜间一般不发生粘连、融合及固定。即使钙化严重，瓣膜仍可活动，但闭合速度减慢，跨瓣压差不明显。钙化常累及2~3个瓣叶，无冠瓣及右冠瓣比左冠瓣严重。钙化也可延伸至纤维三角区，当肌部与膜部交界处有钙化时，可累及心脏传导系统，引起心律失常。重度主动脉瓣钙化常合并二尖瓣环钙化。

　　二尖瓣环钙化

　　病变主要累及二尖瓣环;二尖瓣后叶心室面及与其相应的左心室心内膜间，可沿瓣环形成"C"形钙化环;尚可累及左心房、左心室、二尖瓣孔周围，形成僵硬的支架，限制后瓣活动，导致二尖瓣狭窄及关闭不全。通常瓣环钙化重于瓣叶，各瓣叶可同时受累。钙化较重时，二尖瓣向心房侧移位，钙化严重时，二尖瓣环固定。由于钙化不会造成瓣缘的粘连及融合，通常瓣口不会发生狭窄。二尖瓣环钙化导致二尖瓣反流。由于二尖瓣环钙化可扩展到左心房，与弥漫性传导系统硬化并存，并可影响房室结、希氏束水平的传导，因此可以产生房内、房间传导阻滞、病态窦房结综合征及房室传导阻滞。组织学上退行性变从基底膜开始，瓣膜纤维增生、排列紊乱及黏液样变性，可见小的钙化颗粒? 沉积。

　　光镜下瓣膜钙化可分为5级。0级:镜下无钙盐沉积，伴或不伴瓣膜纤维结缔组织变性。Ⅰ级:局灶性细小粉尘状钙盐沉积。Ⅱ级:局灶性密集粗大粉尘状钙盐沉积或多灶性钙盐沉积。Ⅲ级:弥漫性或多灶性密集粗大粉尘状钙盐沉积，部分融合成小片状。Ⅳ级:无定形钙斑形成。也可根据瓣膜僵直与钙化程度将其分为轻、中、重3度。轻度:瓣膜轻度增厚、变硬，局灶性点片状钙盐沉积;中度:瓣膜增厚、硬化，瓦氏窦有弥漫性斑点状或针状钙盐沉积，瓣环多呈灶性钙化;重度:瓣叶明显增厚，僵硬变形，或瓣叶间粘连，瓦氏窦内结节状钙盐沉积，瓣环区域钙化灶融合成"C"形，或钙化累及周围的心肌组织。

　　老年退行性心脏瓣膜病起病隐匿，发展过程缓慢，瓣膜狭窄和(或)关闭不全程度多不严重，患者很长时间可无明显症状，甚至终身呈亚临床型。一旦进入临床期，则表明病变已较重，可以出现心力衰竭、心律失常、心绞痛、晕厥及猝死等。主动脉瓣钙化常见于男性，往往伴有高血压和(或)冠状动脉粥样硬化性心脏病。二尖瓣环钙化多见于女性。